2024年第二十八期|国际眼科药物研发资讯速递

Eluminex Biosciences是一家生物技术公司，专注于开发针对视力威胁疾病的先进蛋白质疗法。近日其宣布EB-105首次用于DME患者。LOTUS试验是EB-105的首次人体、非盲、多中心、单次注射、剂量递增研究。EB-105是Eluminex的主要眼科资产，正在美国的四个地点进行临床研究。其已在临床前研究中被证明可有效抑制 VEGF-A/VEGFR-2、Ang-2/Tie-2 和 IL-6/IL-6R 信号传导。IL-6 是一种已知在导致血管渗漏的内皮细胞屏障功能障碍中起作用的炎症细胞因子，在视网膜疾病（包括 DME、糖尿病视网膜病变、新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性和视网膜静脉阻塞）患者中升高。同时，Eluminex的GMP生产工厂致力于生产全长三螺旋重组人胶原蛋白（III型和I型），位于苏州BioBAY，由Eluminex全资拥有和运营。

Adverum Biotechnologies在2024年ASRS年会上公布了旗下在研药物Ixo-vec的LUNA 2期的积极临床结果

Adverum Biotechnologies (纳斯达克股票代码:ADVM) 是一家率先将基因疗法作为高度流行的眼部疾病的新医疗标准的公司。Adverum正在开发用于湿性AMD治疗的临床期基因治疗候选产品Ixo-vec (Ixo-vec，以前称为ADVM-022)。近日其宣布了正在进行的针对湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)患者的药物——Ixo-vec 的LUNA 2期试验26周中期分析结果。Ixo-vec使用专利载体衣壳AAV.7m8，在表达盒的控制下携带阿柏西普编码序列。与其他需要通过手术在视网膜下(视网膜下途径)进行基因治疗的眼科基因疗法不同，Ixo-vec可在医生办公室进行一次性IVT注射，具有长期疗效，减少频繁使用抗vegf药物的负担，优化患者依从性，改善湿性AMD患者的视力预后。LUNA 试验是一项正在进行的双盲随机 2 期试验，60 名湿性 AMD 患者平均入组两个剂量组，即 6E10 或 2E11 vg/眼。分析结果表明，Ixo-vec具有潜在的同类最佳产品特征，结合了良好的安全性特征和业界领先的免注射患者比例，支持在3期关键研究中选择6E10剂量和局部预防方案。主要内容包括：（1）疗效：6E10例患者中76%无需注射，保持视力和体液控制；（2）安全性：100%单独使用6E10二氟泼尼特的患者没有或只有轻微的炎症；（3）患者偏好调查：88%的患者表示，与之前的抗vegf注射相比，他们更喜欢Ixo-vec，93%的患者会选择在另一只眼睛接受Ixo-vec；（4）6E10在26周时的疗效和安全性与2E11时的OPTIC相似或更好，其中临床获益已证明超过3年；（5） LUNA为期9个月的里程碑式分析和关键试验设计更新预计将于2024年第四季度进行。

罗氏的Vabysmo在长期糖尿病性黄斑水肿（DME）研究中显示出更长的耐久性、持续的疗效和一致的安全性

Vabysmo是第一个被批准用于眼部的双特异性抗体。它通过中和血管生成素-2 （Ang-2） 和血管内皮生长因子-A （VEGF-A） 来靶向和抑制与许多威胁视力的视网膜疾病相关的两种信号通路。罗氏近日公布了来自RHONE-X扩展研究的4年新数据，该研究达到了所有主要终点，表明Vabysmo®(faricimab)在接受长达4年治疗的糖尿病性黄斑水肿(DME)患者中具有良好的耐受性。长期研究的探索性结果表明，Vabysmo继续保留了DME患者的视力，并且延长了DME患者的治疗间隔时间。超过 90% 的患者在预先指定的探索性终点四年后没有 DME病理进展。在一项探索性分析中，接受Vabysmo治疗的人持续的视力增加和解剖学改善，近80%的人每隔三到四个月接受一次治疗。该研究达到了所有主要终点，表明安全性数据与Vabysmo已知的安全性一致。这是迄今为止DME中最大的长期扩展数据集，在高度流行的眼部疾病中显示出一致的积极结果。

4DMT宣布旗下玻璃体内注射在研药物4D-150在广泛的wAMD人群中取得积极的2期PRISM中期结果，肯定了其良好的安全性和稳健的临床活性

4D Molecular Therapeutics是一家专注于开发基因药物治疗疾病的科技企业。其近日公布了PRISM 2期临床试验的人群扩展队列的最初24周中期阳性数据，该试验在广泛的wAMD患者人群中评估了玻璃体腔注射剂4D-150。4D-150 结合了玻璃体内载体 R100 和表达阿柏西普和 VEGF-C 抑制性 RNAi 的转基因盒。这种双转基因有效载荷抑制驱动wAMD和DME的VEGF血管生成家族的四个成员：VEGF A、B、C和PlGF。4D-150 设计用于单次、低剂量玻璃体内递送，用于视网膜转基因表达，而不会产生明显炎症。主要结果包括：（1）截至第24周，30例患者在计划的3期剂量(3E10 vg/眼)下抗vegf注射治疗负担显著降低，年注射率降低89%，93%的患者接受了0或1次注射，77%未接受注射；（2）从基线到24周，平均最佳矫正视力(BCVA)的改善达到3E10 vg/眼剂量(+4.2字母)，剂量反应有利于3E10 vg/眼剂量(+5.7字母vs低剂量)；（3）3E10 vg/眼剂量表现出持续且更大的病理控制，无波动；（4）接受3E10 vg/眼剂量和局部皮质类固醇治疗的51例患者未报告有显著的炎症。

NurExone首款在研药物ExoPTEN在治疗青光眼的视神经恢复研究中取得有希望的初步结果

NurExone Biologic是一家开创性的生物制药公司，用于以非侵入性方式向遭受中枢神经系统损伤的患者提供基于生物引导的外泌体疗法。近日，其宣布一项小规模对照研究的初步结果，该研究探索了其纳米药物ExoPTEN在Sheba医疗中心大鼠模型中用于视神经恢复的应用。视神经挤压（“ONC”）模型用于模拟青光眼等情况，其中视神经被压碎，导致视力受损。该研究由Ygal Rotenstreich教授和Sheba医疗中心的Ifat Sher博士进行，ExoPTEN在Rotenstreich教授发明的递送系统中通过脉络膜上腔注射进行微创给药，探索了ExoPTEN对ONC后视网膜功能的治疗效果，与健康基线水平、未治疗的ONC对照组和使用naïve外泌体治疗的ONC相比，治疗组在受损的眼睛在动物体内的功能恢复到健康水平。ExoPTEN已被FDA授予孤儿药资格。NurExone平台技术有望为对其他适应症的非侵入性靶向药物递送感兴趣的制药公司提供新的解决方案。

Alkeus Pharmaceuticals公布旗下TEASE-3研究进展，显示接受 Gildeuretinol 治疗的早期 Stargardt 病患者病理进展得到控制

Alkeus Pharmaceuticals近日公布其TEASE-3研究的中期数据，表明接受醋酸吉尿丁醇（ALK-001，gildeuretinol acetate ）治疗的早期Stargardt病患者在治疗2至6年期间没有疾病进展，并且保持无症状。Gildeuretinol acetate （ALK-001） 是一种新型分子，是氘代维生素 A 的一种特殊形式，旨在不破坏视力的情况下减少维生素 A 的二聚化。在临床前研究中，gildeuretinol将维生素 A 二聚化降低到未受影响个体的正常速率，并防止 Stargardt 病动物的视网膜变性和视觉功能丧失。Gildeuretinol已获得美国食品和药物管理局的突破性疗法认定和孤儿药认定。TEASE试验包括四项ALK-001治疗Stargardt病的临床研究，分别为TEASE-1、TEASE-2、TEASE-3和TEASE-4。TEASE-1 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入 50 名 Stargardt 病患者。Gildeuretinol达到了其预先设定的主要疗效终点，显示与未经治疗的患者相比，视网膜萎缩性病变的生长速率降低了21%（p<0.001，视网膜萎缩性病变的未转化区域减少了28%）。Gildeuretinol耐受性良好。TEASE-2 试验是一项正在进行的、完全入组的、随机的、双盲的、安慰剂对照的试验，涉及80 名 Stargardt 病患者，预计将于 2025 年获得顶线数据。TEASE-3 是早期 Stargardt 病的首个临床试验，是一项针对基因确诊患者的非盲研究。这些患者在视网膜成像上可见疾病的早期迹象，但尚未开始出现视力丧失症状。TEASE-4 是一项非盲扩展研究。除 TEASE 试验外，一项针对 200 名继发于年龄相关性黄斑变性 （AMD）的地理萎缩 （GA） 患者的 gildeuretinol 3 期 （SAGA）研究预计将在 2024 年获得顶线数据。

ZyVersa Therapeutics发表论文证明炎症小体ASC抑制剂IC 100恢复了早产儿视网膜病变的视网膜结构和功能

ZyVersa Therapeutics是一家临床阶段的专业生物制药公司，致力于开发用于治疗炎症和肾脏疾病的创新药物。近日其宣布来自迈阿密大学米勒医学院的著名炎症小体研究人员和炎症小体ASC抑制剂IC 100的发明者在《 Angiogenesis.》期刊上发表了一篇科学论文。IC 100 是一种新型的人源化 IgG4 单克隆抗体，可抑制炎症小体接头蛋白 ASC，它通过与多种类型的炎症小体（包括 NLRP1、NLRP2、NLRP3、NLRC4、AIM2 和 Pyrin）的 ASC 成分的特定区域结合来实现。该论文证明了炎症小体 ASC 和 ASC 斑点在氧诱导的视网膜病变发展中的关键作用，并提供的数据表明炎症小体 ASC 抑制剂 IC 100 可减轻视网膜结构和功能的损害。其中IC 100 通过干扰 ASC 斑点形成、减轻视网膜炎症、视网膜血管化异常和视网膜变薄来抑制视网膜小胶质细胞活化，并导致视网膜功能恢复。另外也已经证明，IC 100在类似于早产儿ROP的小鼠模型中有效地治疗了氧气诱导的视网膜病变的两个阶段——减少了视网膜血管闭塞和玻璃体内血管形成，因此其可能在治疗患有ROP的早产儿方面具有潜在的治疗用途。

罗氏旗下在研药物Susvimo的新数据显示，该药物对两种严重的糖尿病眼部疾病具有持续疗效

罗氏近日公布了Susvimo®（雷珠单抗端口输送系统）III期Pagoda和Pavilion研究的两年数据，分别评估治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）和糖尿病视网膜病变（DR）。研究结果表明Susvimo 在两年内显示出持续的疗效。Susvimo是第一个也是唯一一个可再填充的眼部植入物，手术插入眼睛，通过Port Delivery Platform提供雷珠单抗定制配方的持续递送。在Pavilion研究中，每9个月补充一次Susvimo的DR患者中，没有患者需要进行额外治疗，而对照组中这一比例为60%；在Pagoda试验中，DME患者每6个月接受一次Susvimo补充治疗，持续约两年（112周），一年后视力继续保持改善，增加9.8个视力表字母，相当于视力表上增加两行。安全性与 Susvimo 在 DME 和 DR 患者中的已知安全性一致。总体结果表明Susvimo有可能替代眼部注射治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）和糖尿病视网膜病变（DR）。此外，美国FDA已根据为期一年的Pagoda and Pavilion研究数据，受理了Susvimo在DME和DR中的申请。

信息搜集整理：曹珍、薛少龙

编辑：王怡

审核：薛少龙